Naukowcy odkrywają, że lek przeciwko AIDS atakuje herpeswirusy

Naukowcy odkrywają, że lek przeciwko AIDS atakuje herpeswirusy

[Data: 2010-10-12]

Zespół naukowców europejskich odkrył, że raltegravir, lek sprzedawany przez koncern farmaceutyczny Merck pod nazwą Isentress i wykorzystywany do leczenia AIDS (zespołu nabytego niedoboru odporności), może pomóc w leczeniu herpeswirusa. Badania, dofinansowane w części z projektu SPINE2-COMPLEXES (Od receptora do genu – budowa kompleksów ze ścieżek sygnalizacyjnych łączących immunologię, neurobiologię i raka), który otrzymał 12 mln EUR z tematu „Nauki o życiu, genomika i biotechnologia na rzecz zdrowia” Szóstego Programu Ramowego (6PR) UE, mogą przyczynić się do opracowania leku do zwalczenia całej rodziny herpeswirusów.

Naukowcy, pracujący pod kierunkiem Instytutu Badań Biomedycznych (IRB Barcelona) w Hiszpanii, dostarczają dowodów na redukcję przez raltegravir funkcji głównego białka w replikacji jednego rodzaju herpeswirusa.

„Wyniki mają istotne znaczenie medyczne z trzech powodów” – wyjaśnia Miquel Coll, koordynator programu biologii strukturalnej i komputerowej IRB. „Po pierwsze ludzie nie posiadają atakowanego białka wirusowego, zatem umożliwiłoby to stosowanie wysoce specjalistycznego leku, który nie przynosi skutków ubocznych, jakie mogłyby się wiązać z innymi lekami. Po drugie inhibitor nie jest toksyczny dla ludzi przy podawaniu w stężeniach terapeutycznych – jako że już znajduje się na rynku, testy toksyczności zostały już przeprowadzone i po trzecie dysponujemy danymi, które wskazują, że wszystkie herpeswirusy posiadają to białko. Stąd mógłby to być właściwy cel w walce przeciwko wszystkim wirusom z rodziny Herpesviridae.”

Wirusy herpes obejmują patogeny, takie jak wirus opryszczki pospolitej 1 i 2 – wirus wywołujący ospę wietrzną (znany jako wirus półpaśca), wirus Epsteina-Barra (który jest powiązany z kilkoma typami nowotworów), wirus różyczki, wirus cytomegalii i wirus herpes powiązany z mięsakiem Kaposiego.

Ludzki wirus cytomegalii (HCMV), który był przedmiotem badań, powoduje uszkodzenia neurologiczne u 1% noworodków w krajach rozwiniętych. Powoduje również zapalenie siatkówki, które pogarsza się, aż do ślepoty u 25% osób chorych na AIDS, uszkodzenia mózgu i ośrodkowego układu nerwowego u młodych ludzi dorosłych, zapalenie okrężnicy, mononukleozę – powszechniej znaną pod nazwą „choroby pocałunków” – oraz poważne choroby gardła.

Mimo iż 90% dorosłych jest nosicielami HCMV, to wirus jest oportunistą, uaktywniając się głównie u osób z osłabionym układem immunologicznym, chorych na raka i AIDS, biorców organów i noworodków.

W celu replikacji wirus herpes przenika do jądra komórki, gdzie wykorzystuje mechanizm komórkowy do kilkukrotnego skopiowania swojego DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego) w pojedynczy, duży łańcuch. Po skopiowaniu, kompleks zwany terminazą, który tworzą trzy podjednostki białkowe, tnie nowe DNA na małe fragmenty rozmiaru pojedynczego genomu wirusa i wprowadza je do pustych skorup (kapsyd) utworzonych w jądrze komórkowym. Następnie nowe wirusy opuszczają komórkę, aby kontynuować infekcję.

Naukowcy przeanalizowali trójwymiarową (3D) strukturę jednej części terminazy za pomocą najnowocześniejszej, wysokowydajnej techniki ekspresji białka przy współpracy z Europejskim Laboratorium Biologii Molekularnej (EMBL) w Grenoble, Francja, i odkryli, że przypomina ona integrazę wirusa AIDS, na którą są już leki.

Testy przeprowadzono bezpośrednio na białku w probówkach. „Teraz musimy przeprowadzić testy na całych, zainfekowanych komórkach, poprawić oddziaływanie leku i potwierdzić jego skuteczność w przypadku innych rodzajów herpeswirusów” – stwierdza dr Coll, którego laboratorium opatentowało drugie zastosowanie leku raltegravir.

Wkład w badania wnieśli eksperci z Czech, Francji, Hiszpanii, Holandii, Izraela, Niemiec, Portugalii, Szwecji, Węgier, Wlk. Brytanii i Włoch.

Odkrycia zostały opublikowane w czasopiśmie Proceedings of the National Academies of Sciences (PNAS).

Więcej informacji:

SPINE2-COMPLEXES:

http://www.spine2.eu/SPINE2/

IRB Barcelona:

http://www.irbbarcelona.org/index.php/en

PNAS:

http://www.pnas.org/

Teksty pokrewne: 32245

Kategoria: Wyniki projektów
Źródło danych: Proceedings of the National Academies of Sciences (PNAS)
Referencje dokumentu: Nadal, M., et al. (2010) Structure and inhibition of herpes virus DNA packaging terminase nuclease domain. PNAS. DOI: 10.1073/pnas.1007144107.
Indeks tematyczny: Nauki biologiczne; Medycyna, zdrowie; Koordynacja, wspólpraca; Badania Naukowe

RCN: 32641

Related posts:

1. Naukowcy przypuszczają nowy atak na AIDS Naukowcy, których prace są finansowane ze środków unijnych, opracowali nowy sposób obrony przed infekcją wirusem AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności). Pionierska metoda polega na tworzeniu ochronnej tarczy, która ogranicza kontakt......
2. Naukowcy niemieccy identyfikują naturalny inhibitor HIV Naukowcy niemieccy zidentyfikowali we krwi ludzkiej cząsteczkę, która potrafi powstrzymywać proces zarażania komórek immunologicznych przez wirus HIV oraz namnażanie się tego wirusa. Wyniki, które opublikowano w najnowszym wydaniu czasopisma „Cell”,......
3. Naukowcy znajdują zależności między infekcją wirusową a podatnością na raka Portugalsko-amerykański zespół naukowców odkrył nowy mechanizm molekularny, który umożliwia herpeswirusom typu gamma wywoływanie przewlekłego zakażenia u ludzi. Wyniki przeprowadzonych badań umożliwiają też lepsze zrozumienie, dlaczego osoby z tym zakażeniem są......