Portugalsko-amerykański zespół naukowców odkrył nowy mechanizm molekularny, który umożliwia herpeswirusom typu gamma wywoływanie przewlekłego zakażenia u ludzi. Wyniki przeprowadzonych badań umożliwiają też lepsze zrozumienie, dlaczego osoby z tym zakażeniem są bardziej narażone na pojawienie się u nich chłoniaka, nowotworu limfocytów (białych krwinek), co sprawdza się szczególnie w przypadkach niedoboru odpornościowego. Badania opisano w internetowym wydaniu czasopisma EMBO Journal.
Ich wyniki pokazują, że białko herpeswirusów typu gamma, zwane ORF73, imituje mechanizm molekularny gospodarza, aby zahamować NF-kB w zakażonych limfocytach. NF-kB to kompleks białkowy, który działa jak czynnik transkrypcji i jest zaangażowany w odpowiedzi komórkowe na różne bodźce, w tym na śmierć i rozrost. Odkrycie rzuca również światło na sposób, w jaki proces ten sprzyja rozwojowi chłoniaków.
„Białko ORF73 z limfotropowego herpeswirusa typu gamma MuHV-4 jest silnym terminatorem transkrypcji uzależnionej od NF-kB. Wykazano, że wiele białek wirusowych wpływa na ścieżkę NF-kB” – czytamy w artykule. „Mechanizm wiąże się ze składaniem przez ORF73 ligazy ubikwityny EC5S E3. Kompleks obiera sobie za cel białko RelA z aktywowanym czynnikiem jądrowym do poliubikwitynacji, po której następuje degradacja proteasomalna.”
Naukowcy wyjaśnili, że jeżeli zahamowanie NF-kB u pacjentów zakażonych herpeswirusem typu gamma z chłoniakami potwierdzi się, leki zdolne do uratowania molekuły mogłyby skutecznie zmniejszyć ryzyko rozwoju chłoniaków.
Herpeswirusy typu gamma zakażają białe krwinki (limfocyty B lub T) i pozostają utajone w tkankach limfoidalnych jako utajone przewlekłe zakażenie, ale mogą również spowodować pojawienie się chłoniaków. Zdaniem naukowców herpeswirusy typu gamma obejmują pospolitego wirusa Epsteina-Barr, czynnik wywołujący mononukleozę zakaźną oraz herpeswirusa KSHV, nowotwór atakujący chorych na AIDS.
Związek między przewlekłym zakażeniem limfocytów a chłoniakami pozostaje tajemnicą, ponieważ niewiele wiadomo na temat mechanizmów stojących za interakcją wirus/zakażone limfocyty – wyjaśnia zespół. Niemniej naukowcy wskazali, że wirusowa manipulacja mechanizmu molekularnego gospodarza wprowadza zamęt w zwykłych funkcjach kontrolnych komórek, co z kolei zwiększa ryzyko nowotworu. Zdaniem zespołu to prawdopodobny powód, gdyż wirusy nie mogą reprodukować się i są zmuszone do „przejmowania kontroli” nad mechanizmem molekularnym zakażonych komórek, aby podzielić się i rozprzestrzenić zakażenie.
„Odkrycia te pokazują, że wirusowe zahamowanie aktywności NF-kB w bezobjawowo zakażonych ośrodkach rozmnażania centroblastów ma decydujące znaczenie dla pojawienia się przewlekłej infekcji herpeswirusem typu gamma, podkreślając znaczenie fizjologicznej degradacji proteasomalnej RelA/NF-kB jako mechanizmu regulacyjnego tej ścieżki sygnalizacyjnej” – jak piszą autorzy.
W badaniach udział wzięły Instytuty Mikrobiologii i Medycyny Molekularnej przy Uniwersytecie w Lizbonie (Portugalia), Instytut Naukowy im. Gulbenkiana (Portugalia) oraz Weill Medical College przy Uniwersytecie Cornella (USA).
Więcej informacji:
EMBO Journal:
http://www.nature.com/emboj/index.html
Uniwersytet w Lizbonie:
http://www.ul.pt
Teksty pokrewne: 29449
Kategoria: Różne
Źródło danych: EMBO Journal
Referencje dokumentu: Rodrigues, L. et al. (2009) Termination of NF-kB activity through a gammaherpesvirus protein that assembles an EC5S ubiquitin-ligase. EMBO Journal, publikacja online z dnia 26 marca. DOI: 10.1038/emboj.2009.74.
Indeks tematyczny: Koordynacja, wspólpraca; Nauki biologiczne; Medycyna, zdrowie; Badania Naukowe
RCN: 30745
http://cordis.europa.eu/fetch?CALLER=PL_NEWS&ACTION=D&DOC=5&CAT=NEWS&QUERY=0123d3af0daf:9deb:203d1553&RCN=30745
